5'-脱氧-5-氟胞苷

2023-06-08 17:10:08 hanhong
分子式:C9H12FN3O4分子量:245.21
英文名:5'-Deoxy-5-fluorocytidine
性状:白色结晶。mp 191~193℃。
用途:抗癌药卡培他滨(Capecitabine)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①Alan Frederick Cook,Ceder Grove N J.US 4071680.1978.②陈仲强,陈虹.现代药物的制备与合成:第一卷.北京:化学工业出版社,2008:160.

5'-脱氧-5-氟胞苷(分子式:C<sub>9</sub>H<sub>12</sub>FN<sub>3</sub>O<sub>4</sub>)的合成方法路线及其结构式

2',3'-亚异丙基-5-氟胞嘧啶核苷(3):于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中,加入5-氟胞嘧啶核苷(2)13 g(50 mmol),丙酮225 mL,对甲苯磺酸12 g(63 mmol),2,2-二甲氧基丙烷30 mL,室温搅拌2 h。加入碳酸氢钠5.3 g使呈碱性。过滤,丙酮洗涤。减压浓缩至干,剩余物用乙酸乙酯重结晶,得白色固体(3)13.05 g,收率90%,mp 184~186℃。

2',3'-亚异丙基-5'-碘代-5-氟胞嘧啶核苷(4):于安有搅拌器、温度计的反应瓶中,加入化合物(3)32 g(106 mmol),干燥的DMF 300 mL,三苯基亚磷酸酯甲基碘化物60 g(133 mmol),室温搅拌反应1.5 h。加入100 mL甲醇,继续搅拌反应30 min。减压浓缩至干,得油状物。将其溶于700 mL乙酸乙酯中,依次用0.3 mol/L的硫代硫酸钠溶液(700 mL×2)、水(700 mL×2)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸出溶剂至400 mL,加入1.2 L己烷,析出结晶,0℃放置过夜。抽滤,干燥,得白色结晶(4)30 g,收率70%,mp 191~193℃。

2',3'-亚异丙基-5'-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷(5):于常压氢化装置中加入化合物(4)4.8 g(11.65 mmol),甲醇50 mL,搅拌溶解。加入三乙胺2 mL,10%的Pd-C催化剂2 g,常压氢化1 h。TLC检测原料点消失为终点。滤去催化剂,减压浓缩至干。加入乙酸乙酯20 mL,溶解后放置过夜。抽滤除去固体杂质,浓缩至10 mL,放置过夜,再滤去固体杂质。减压浓缩至干,真空干燥,得白色泡沫状固体(5)3 g,收率90%。

5'-脱氧-5-氟胞苷(1):于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中,加入上述化合物(5)3.1 g(10.9 mmol),三氟乙酸-水(9∶1)20 mL,搅拌反应40 min。减压浓缩至干,剩余物中加入乙醇5 mL,再浓缩至干,重复上述操作一次,以尽量除去三氟乙酸和水。加入乙酸乙酯40 mL,三乙胺2 mL使呈碱性。放置过夜,抽滤,乙酸乙酯洗涤,干燥,得白色结晶(1)1.9 g,收率71%,mp 191~193℃。


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