间氨基苯乙炔

2023-06-07 13:58:39 hanhong
分子式:C8H7N分子量:117.15
英文名:m-Aminophenylacetylene
性状:淡黄色液体。
用途:新型抗肿瘤药物盐酸厄洛替尼(Erlotinib hydrochloride)的关键中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

张俊,李星,孙丽文,朱锦桃.中国医药工业杂志,2012,43(10):812.

间氨基苯乙炔(分子式:C<sub>8</sub>H<sub>7</sub>N)的合成方法路线及其结构式

2,3-二溴-3-(3-硝基苯基)丙酸(3):于反应瓶中加入间硝基肉桂酸(2)16 g(0.08 mol),氯仿100 mL,搅拌下滴加溴素14.4 g(0.09 mol),加完后回流反应6 h。冷却,依次用10%的亚硫酸氢钠、水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得白色固体(3)25.7 g,收率88%,mp 171~172℃。

Z)-1-溴-2-(3-溴苯基)乙烯(4):于反应瓶中加入化合物(3)25 g(0.07 mol),DMF 80 mL,搅拌溶解后冷至0℃。慢慢滴加三乙胺17.2 g(0.17 mol),加完后继续保温反应1 h,而后室温反应8 h。将反应物倒入300 mL水中,乙酸乙酯提取3次。合并有机层,依次用饱和碳酸氢钠、水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得黄色液体(4)13.7 g,收率85%。

间硝基苯乙炔(5):于干燥的反应瓶中,加入上述化合物(4)13.7 g(0.06 mol),无水DMF 60 mL,冰浴冷却,分批加入50%的氢化钠6.32 g(0.132 mol),加完后继续搅拌反应1 h。将反应物倒入200 mL 5%的氯化铵水溶液中,充分搅拌10 min,二氯甲烷提取3次。合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得淡黄色液体(5)7.5 g,收率85%。冷冻后固化,mp 26~27℃。

间氨基苯乙炔(1):于反应瓶中加入还原铁粉12.2 g(0.218 mol),50 mL水,盐酸0.1 mL,室温搅拌10 min。加入化合物(5)7 g(0.054 mol)溶于50 mL甲醇的溶液,加热回流3 h。趁热过滤,滤饼用甲醇洗涤。合并滤液和洗涤液,减压蒸出溶剂,得浅黄色液体(1)4.57 g,收率82%,纯度98%(GC)。


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