3-奎宁环酮盐酸盐

2023-06-07 11:11:36 hanhong
分子式:C7H11NO·HCl分子量:161.63
英文名:3-Quinuclidinone hydrochloride
性状:白色固体。mp 162~165℃。
用途:新型抗肿瘤化合物PRIMA-1中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

何敏焕,项斌,高扬,史津晖,孙宇.浙江工业大学学报,2011,39(1):34.

3-奎宁环酮盐酸盐(分子式:C<sub>7</sub>H<sub>11</sub>NO·HCl)的合成方法路线及其结构式

1-乙氧甲酰基甲基哌啶-4-甲酸乙酯(3):于反应瓶中加入4-哌啶甲酸乙酯(2)15.7 g(0.1 mol),THF 100 mL,碳酸钾15.2 g(0.11 mol),溴乙酸乙酯16.7 g(0.10 mol),搅拌下加热回流反应4 h。减压蒸出溶剂,剩余物中加入水使固体溶解。以氯仿提取3次。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,减压蒸馏,收集143~146℃/530 Pa的馏分,得化合物(3)21.9 g,收率90.1%,纯度98%(GC)。

3-奎宁环酮盐酸盐(1):于反应瓶中加入干燥的甲苯75 mL,金属钾5.0 g(0.13 mol),加热至金属钾呈熔融状,滴加叔丁醇11.0 g(0.15 mol),反应至金属钾完全反应。于1 h内滴加上述化合物(3)12.15 g(0.05 mol)溶于25 mL甲苯的溶液,加完后于120~130℃继续搅拌反应4 h。冰浴冷却下滴加10 mol/L的盐酸至酸性。分出水层,有机层用10 mol/L的盐酸提取2次。合并水层,得化合物(4)的盐酸水溶液。

将上述水溶液回流反应18 h,加入活性炭脱色回流30 min。趁热过滤,冷却,分批加入固体碳酸钾至不再溶解。水层用氯仿提取3次,合并有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,得黄色液体。加入25 mL丙酮,通入干燥的氯化氢气体,至固体析出完全,继续搅拌30 min。过滤,干燥,得类白色固体。用少量水和异丙醇重结晶,得化合物(1)4.55 g,收率56.4%,纯度97.6%。若将其用饱和碳酸钾溶液中和,乙酸乙酯提取,可以得到游离碱3-奎宁酮,mp 139~140℃。


服务热线

021-64541543

公司地址

上海市徐汇区嘉川路245号2号楼705-707室

作息时间

9:00-17:30

首页
产品
新闻
联系