邻硝基苯甲醛

2023-06-08 13:09:03 hanhong
分子式:C7H5NO3分子量:151.12
英文名:2-Nitrobenzaldehyde
性状:浅黄色针状结晶。mp 43.5~44℃,bp 153℃/3.1 kPa。微溶于水,溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。可随水蒸气挥发。
用途:用于抗心绞痛药硝苯地平(Nifedipine)的合成。将其硝基还原成氨基后生成邻氨基苯甲醛,可合成喹啉环类药物。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 Kalir A.Org Synth,1973,Coll Vol 5:825.

邻硝基苯甲醛(分子式:C<sub>7</sub>H<sub>5</sub>NO<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

邻硝基苄基吡啶盐(4):于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中,加入邻硝基甲苯(2)102 g(0.744 mol),NBS 120 g(0.675 mol),过氧化苯甲酰1.0 g,干燥的四氯化碳450 mL,搅拌回流约6 h,直至固体物全部浮于液面上。

过滤,滤饼用热的四氯化碳洗涤(50 mL×2)。合并四氯化碳溶液,减压浓缩,剩余物为化合物(3)。加入400 mL无水乙醇,65 mL(0.81 mol)试剂级吡啶,回流反应45 min。趁热倒入广口三角瓶中,立即析出结晶,冷却,过滤,冷乙醇洗涤,得几乎纯的化合物(4)。直接用于下一步反应。

N-对二甲氨基苯基-α-邻硝基苯基硝酮(5):于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中,加入上述化合物(4),对亚硝基二甲基苯胺盐酸盐100 g(0.536 mol),乙醇800 mL,冰盐浴冷却。搅拌下于0~5℃慢慢滴加由氢氧化钠54 g(1.35 mol)溶于500 mL水配成的溶液,反应体系的颜色逐渐由黄变绿、棕、橙。保持在5~10℃反应1 h。加入500 mL冰水,过滤生成的橙色固体(5),冷水洗涤。不必纯化,直接用于下一步反应。

邻硝基苯甲醛(1):于3 L烧杯中加入上述化合物(5),搅拌下慢慢加入6 mol/L的硫酸。10 min后加入碎冰。过滤生成的固体,用稀的碳酸氢钠溶液充分洗涤,水洗,于盛有氯化钙的干燥器中真空干燥,得浅黄色固体(1)粗品。最好用减压蒸馏的方法提纯,收集120~140℃/0.4 kPa的馏分,得纯品(1),冷后固化,mp 41~44℃,重48~54 g,总收率47%~53%(以NBS计)。样品已足够纯,可以满足大部分的需要。

方法2 Werner Ertel.US 4297519.1981.

图片关键词

于反应瓶中加入DMSO 500 mL,邻硝基苄基溴(2)100 g(0.227 mol),碳酸氢钠100 g,氮气保护下慢慢加热,于约30 min加热至100℃。冷至50℃,减压蒸出溶剂350~400 mL(266~665 Pa)。剩余物中加入500 mL甲苯,滤去生成的溴化钠和未反应的碳酸氢钠。固体物用200 mL甲苯洗涤。滤液加入由80 g焦亚硫酸钠溶于120 mL水的溶液,搅拌,加入200 g冰后继续搅拌1 h。再加水200 mL。分出有机层,水层用甲苯提取。水层用45%的氢氧化钠调至pH12,温度升高至35~40℃,分层,水层弃去,有机层用50 mL水洗涤,无水硫酸镁干燥后,减压浓缩,得黄色油状物,冷后固化为黄色固体(1)24 g,纯度98%。


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