(S)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇

2023-06-07 10:54:57 hanhong
分子式:C17H19NO分子量:253.34
英文名:S)-αα-Diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol
性状:无色液体。bp 122~124℃/0.665 kPa。
用途:手性催化剂或配体,用于沙美特罗(Salmeterol)、西替利嗪(Cetirizine)和卡比沙明(Carbinoxamine)等的合成。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①张发香,闫泉香,许佑君.化学通报,2005,68:W047.②乔颖,廉英,慕善学.中国医药导报,2009,6(1):20.

(<i>S</i>)-<i>α</i>,<i>α</i>-二苯基-2-吡咯烷甲醇(分子式:C<sub>17</sub>H<sub>19</sub>NO)的合成方法路线及其结构式

N-苄基-L-脯氨酸苄基酯(3):于反应瓶中加入L-脯氨酸(2)11.51 g(0.1 mol),DMF 100 mL,碳酸钾35.6 g(0.25 mol),氯化苄28.8 mL(0.25 mol),于100℃反应4 h。冷却,过滤,DMF洗涤。减压浓缩,剩余物冷却,加入100 mL水,二氯甲烷提取。有机层用饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得黄色油状液体(3),直接用于下一步反应。

N-苄基-αα-二苯基-2-吡咯烷甲醇(4):于反应瓶中加入镁屑9.91 g(0.41 mol),少量碘,50 mL无水THF,氮气保护,滴加溴苯41.87 mL(0.4 mol)溶于100 mL THF的溶液,控制滴加速度,保持微沸。回流至镁屑基本消失,约需6 h。冷至室温,迅速滴加上述油状物的100 mL THF溶液,于70℃反应3 h。减压浓缩,剩余物冰浴冷却,加入100 mL水,用3%的硫酸调至pH8~9。二氯甲烷提取3次,合并有机层,饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得黄色油状物。用乙醇80 mL重结晶,得白色结晶(4)24.7 g,收率72.2%,mp 112~114℃。

S)-αα-二苯基-2-吡咯烷甲醇(1):于常压氢化装置中,加入化合物(4)34.3 g(0.1 mol),95%的乙醇300 mL,10%的Pd-C催化剂1 g,常温氢化至不再吸收氢气为止。滤去催化剂,浓缩至干,得白色固体(1)25.2 g,收率99%,mp 74~76℃。


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